转自：生物谷

联想一下，咱们每天斗争的清洁剂、消毒剂，以致是加湿器中的杀菌剂，是否果然如标签所示“安全无害”？

2011年，韩国爆发了一场因加湿器消毒剂激发的肺毁伤和牺牲健康危境，这一事件揭示了某些消毒剂中的聚己亚胺磷酸盐（PHMG-P）可能对东谈主体酿成始终危害。尤其是荣达儿和幼儿，他们的器官和免疫系统尚未完全发育，对化学物资愈加敏锐，因此更容易受到特定毒性的影响。这一事件激发了公众对婴幼儿在毒物表现下是否更易受害的深远想考。

近日，韩国毒理学接头所Jeongah Song接头团队在Sci Rep发表了题为Comparison of repeated toxicity of polyhexamethyleneguanidine phosphate, a causative agent of humidifier disinfectant tragedy, in young and adult mice的接头论文，评估了PHMG-P对荣达小鼠的毒性，并将其与成年小鼠的毒性进行了比较。接头效力炫夸，PHMG-P对少小和成年小鼠均具有显赫的肺毒性，但在多个方面存在互异。这一发现为进一步探讨PHMG-P在不同庚事段的毒性影响趁早期生命表现后的始终健康效应奠定了基础。

接头炫夸，予以低剂量（0.9 mg/kg）和高剂量（1.5 mg/kg）PHMG-P的幼鼠，其体重与对照组比较无显赫变化。然则，高剂量的成年鼠却出现了彰着的体重裁汰，雄性和雌性分离裁汰了15.0%-22.2%和5.0%-13.2%。

此外，幼鼠和成年鼠的肺重均显赫增多。幼鼠中，雄性肺重增多了29.2%-43.8%，雌性增多了22.6%-24.5%；成年鼠中，雄性肺重增多了55.0%-79.1%，雌性增多了53.9%-78.1%。在高剂量幼鼠雌性组中，腹黑、肾脏和脾脏的完全分量分离减少了13.3%、15.2%和20.6%。而成年鼠在低高剂量组中均出现肝脏完全和相对分量减少，但胸腺分量无显赫变化。

图1：反复表现于PHMG-P的少小和成年小鼠的体重变化

图2：反复表现于PHMG-P的少小和成年小鼠器官分量的变化

通过光学显微镜对小鼠的肺、脾、胸腺、腹黑、肾脏和肝脏（含胆囊）进行组织病理学查验。效力发现，无论是幼鼠还是成年鼠的肺部均出现了炎症细胞浸润，主要蚁集在血管周围和本体区域。同期，还不雅察到泡沫巨噬细胞聚拢、支气管上皮的变性和 / 或再生，以及肉芽肿性炎症和纤维化。

此外，只消成年鼠的肺中不雅察到肺泡支气管化。总体而言，组织学效力的发生率和严重经过与剂量呈依赖关系。成年鼠的病变严重经过和发生率高于幼鼠，幼鼠的病变边界从微小到轻度，而成年鼠则从微小到显赫。在其他组织中未不雅察到与 PHMG-P 相干的病变。

图3：表现于PHMG-P的雄性小鼠肺组织的组织病理学查验

血清化学分析炫夸，成年雄性小鼠低剂量组的甘油三酯（TG）水平显赫下跌（对照组为158.7 mg/dL，低剂量组为82.6 mg/dL），而成年雌性小鼠组则呈现下跌趋势。简分工系分析效力标明，成年雌性小鼠的TG水平与肝脏分量之间存在显赫正相干（Pearson相干扫数为0.689，p值为0.003），而成年雄性小鼠则未发现这种相干性。在幼鼠和成年鼠组中未不雅察到其他显赫的血清化学变化。

为评估肝毁伤，测定了与急性期反馈相干的Saa1和Saa3 mRNA水平。效力炫夸，成年小鼠的肝脏Saa1 mRNA抒发水平显赫高于幼鼠，而成年小鼠的Saa3 mRNA抒发水平则显赫低于幼鼠（p < 0.05，双向方差分析比较年事和剂量）。与对照组比较，PHMG-P责罚的成年组Saa1 mRNA抒发水平升高，但幼鼠组未见显赫变化。Saa3 mRNA在幼鼠和成年责罚组中均未发生变化。在肺部，Cxcl1和Ptgs2的mRNA水平也赢得了测定，效力炫夸这两个基因在幼鼠和成年组中均显赫升高。

图4：PHMG-P对少小和成年小鼠肝脏和肺组织mRNA 抒发的影响

为了评估肺部炎症，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测量了肺部的CCL2、IL-1β和IL-6水平。效力炫夸，幼鼠和成年鼠组的CCL2和IL-6水平均显赫升高，而IL-1β水平仅在成年组中升高。这些效力标明，PHMG-P责罚激发了肺部的炎症反馈。

领受Western blot对与纤维化（FN、MMP9、TIMP1）、炎症（PTGS2）和内质网应激（CHOP）相干的卵白质进行分析。效力炫夸，在PHMG-P责罚组中，无论是幼鼠还是成年鼠，FN和MMP9的水平均显赫升高，而TIMP1仅在成年组中增多。PTGS2水平在成年雄性小鼠及幼性和雌性小鼠中均有所高潮。此外，内质网应激艳丽物CHOP在幼鼠和成年鼠中均推崇出上调，标明PHMG-P责罚引导了内质网应激反馈。

总而言之，本接头揭示了PHMG-P在少小和成年动物中激发的肺部毒性非常机制，强调了不同庚事段对该化合物的反馈互异。尽管幼鼠在体重和肝脏毁伤方面推崇出较小的影响，但其肺部仍出现显赫的炎症反馈。

这些发现为解析PHMG-P的潜在危害提供了贫穷依据，教导在评估其安全性时需研究年事身分。同期，接头号令将来进行始终随访接头，以全面评估早期表现对健康的捏久影响。

参考文件：

Song, J., Cho, J., Shin, N.O. et al. Comparison of repeated toxicity of polyhexamethyleneguanidine phosphate, a causative agent of humidifier disinfectant tragedy, in young and adult mice. Sci Rep 14, 25213 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-75936-7

（转自：生物谷）